Применение Активного Кальция в клинике внутренних болезней при кальций-дефицитных состояниях

 

Разработчик: НПЦ «Керамика-Синтез». Исполнители исследования: Ташкентская медицинская академия, НИИ акушерства и гинекологии МЗ РУз, Республиканский центр терапии и медицинской реабилитации, Республиканский специализированный центр кардиологии МЗ РУз , ТашИУВ МЗ РУз, Ташкентский городской перинатальный центр №1, городской родильный комплекс №3.

В организме взрослого человека содержится в среднем около 1—2 кг кальция, из которых более 98% приходится на кости скелета. Кальций минеральной фазы на поверхности кристаллов находится в равновесии с ионами внеклеточной жидкости, но лишь небольшая часть общего кальция (примерно 0,5%) подвергается обмену. Кальций, находящийся во внеклеточной жидкости, необходим для многих функций организма, и его содержание здесь весьма стабильно. У здорового взрослого человека концентрация кальция в плазме колеблется в пределах 88—104 мг/л (2,2—2,6 мМ). В плазме он присутствует в виде свободных ионов, в связанном с белками виде и — немного — в виде способных к диффузии комплексов. Концентрация свободных ионов кальция влияет на нейромышечную возбудимость и другие функции клеток и находится под строгим гормональным контролем (главным образом, со стороны паратиреоидного гормона).


 
Структура Обмена Кальция в Организме

Рис. 1 Гомеостаз кальция


Схематическое изображение содержания кальция во внеклеточном жидкости (ВКЖ), костях, а также пище и кале. Величины кальциевых потоков за сутки, рассчитанные различными методами, приведены рядом с путями транспорта в кишечнике, почках и скелете. Указаны приблизительные пределы колеба¬ний, иллюстрирующие некоторые положения текста. Эффективность всасывания в кишечнике находится в обратной зависимости от содержания кальция в диете (хроническая адаптация). Это проявляется характерными колебаниями всасывающихся и выводимых с калом количеств. Показано, что при приеме 0,5г всасывание составляет 50% (0,25г), но при приеме 1.5т оно снижается до 30% (0,5г). Количество эндогенного кальция, секретируемого в просвет кишечника и поступающего в кал, постоянно и составляет 0,1—0,2 г в сутки. Оно не зависит ни от приема, ни от всасывания кальция. Фильтру¬емые, неабсорбируемые и экскретируемые почками количества кальция выбраны произвольно, чтобы подчеркнуть тот факт, что при низких скоростях фильтрации кальция (т. е. при низких скоростях клубочковой фильтрации) большая его часть реабсорбируется (например,5,85 из 6г) и экскреция с мочой составляет 150 мг; при более высоких скоростях фильтрации (при высоком потреблении кальция с пищей) реабсорбируется несколько меньшая его часть (например,9,7 из Юг) и экскреция с мочой оказывается более высокой — 300 мг. В любых условиях реабсорбция кальция в почках превышает 95% фильтруемой нагрузки. Поэтому, несмотря на то, что прирост потребления кальция составляет 1,0г, экскреция с мочой увеличивается только на 150 мг. В условиях кальциевого равновесия скорости высвобождения кальция из костей и поглощения его костной тканью равны.

Концентрация ионов кальция во внеклеточной жидкости сохраняется постоянной в результате взаимодействия процессов непрерывного поступления и выхода кальция из нее. Кальций поступает в плазму вследствие его всасывания в кишечнике и резорбции кости, а покидает внеклеточную жидкость с секретом желудочно-кишечного тракта, мочой, путем отложения в костной ткани и — в небольшом количестве — с потом. Процессы резорбции и формирования кости тесно связаны; ежесуточно кости скелета поглощают и выделяют примерно 0,5 мг кальция (рис.1).

Обычная диета обеспечивает прием около 0,6—1 г кальция в сутки, главным образом с молочными продуктами. Однако у взрослого человека всасывается меньше половины поступающего с пищей кальция. У детей в периоды быстрого роста, у женщин при беременности и лактации всасывание кальция увеличивается, а с возрастом снижается. При достаточном поступлении в организм витамина D и нормальном его метаболизме из пищи всасывается большее количество кальция (адаптация). Основная часть кальция всасывает¬ся в проксимальных отделах тонкого кишечника, в более дистальных сегментах эффективность всасывания снижается. Всасывание обусловлено как процессом активного транспорта, так и процессом ограниченной диффузии; первый из этих процессов имеет большее значение в верхних, а второй — в нижних отделах кишечника. На оба влияют метаболиты вита¬мина D. Не все содержащиеся в пище формы кальция всасываются одинаково; имеет значение даже состав соли, в которой присутствует кальций (хлорид, цитрат, фосфат, лактат кальция).

Значения кальция в организме весьма велико, он является постоянной составной частью клеточных и тканевых жидкостей, которые участвуют в процессе роста и деятельности клеток, а также  во всасывании кишечником  питательных веществ. Кальций укрепляет защитные силы организма и повышает его устойчивость к внешним агрессивным факторам и инфекции, снимая гиперчувствительность клеток, нормализует аллергические состояния организма. Кальций играет важную роль в таких процессах, как реакция скелетной мышцы, свертывания крови, передача нервных импульсов, ритм и сократительная функция сердечной мышцы, активности ферментной системы, формирование костей у детей и профилактике остеопороза у взрослых. Содержание кальция в крови 7,5 - 13,9 мг. Понижение его концентрации ведет к повышенной возбудимости рецепторов клеток, приводящей к повышенной возбудимости центральной нервной системы, следствием чего могут явиться, к примеру, аллергические реакции, судорожные проявления в различных мышцах, нарушения ритма сердца и др.

В НПО «Физика-Солнце» им. Азимова С.А. АН РУз, НПЦ «Керамика-синтез» в 2000 году была разработана и зарегистрирована биологически активная добавка «Активный кальций». В настоящее время продолжаются работы по регистрации фармакологического препарата с разработанной формой активного кальция.

Цель исследования. Оценка эффективности и безопасности разработанного кальциевого препарата - биологически активная добавка (БАД) «Активный кальций» при ряде заболеваний внутренних органов (артериальная гипертония (АГ), нейроциркуляторная дистония (НЦД), сахарный диабет(СД), хроническое обструктивное заболевание легких(ХОБЛ), одонтогенный остеомиелит(ОДО), остеопороз (О) у женщин в климактерическом периоде), а также у беременных женщин при кальций-дефицитных состояниях.

Изучение БАД «Активный кальций» проведено при ряде сердечно-сосудистых заболеваниях (Республиканский Центр кардиологии МЗ РУз, проф. Курбанов Р.Д., снc Салимова Н.Р.), ХОБЛ ( Республиканский Центр терапии и медицинской реабилитации, проф. Аляви А.Л., д.м.н. Садыкова Г.А), ОДО (Ташкентская медицинская академия, проф.Азимов М.И., доц. Хасанов), у беременных и женщин с О в климактерическом периоде (НИИ акушерства и гинекологии, проф.Султанов С.Н., Ташкентская медицинская академия, проф. Наджметдинова Д.К., Ташкентский городской родильный комплекс №3, Файзиева У.А., Городской перинатальный центр, Садыкова М.Х.).

Материал, методы исследования и полученные результаты.
Оценка эффективности и безопасности БАД «Активный кальций» при некоторых сердечно-сосудистых заболеваниях.
Материал, методы исследования.

БАД «Активный кальций» назначался больным в возрасте 22-52 лет (49,9± 3.6 лет) с НЦД (п=8), АГ(п=3), СД (п=2) при наличие по клинических (боли в трубчатых костях, признаков остеопороза трубчатых костей, подтвержденный рентгенологическим исследованием) и лабораторных (низкий уровень кальция, менее 1.0 ммоль/л) признаков кальциевой недостаточности. В исследование не включались больные с желчекаменной или мочекаменной болезнями и получающие базисную терапию -антагонисты кальция, сердечные гликозиды. Данное исследование открытого типа без группы контроля, с обязательной оценкой динамики изучаемых показателей (определение уровня ионизированного кальция, натрия, калия, рН в крови, рентгенологическая оценка плотности трубчатых костей) до и после двухнедельного приема БАД «Активный кальций» по 1 столовой ложке 3 раза в день.

Полученные результаты.

По исходным данным 5 женщин предъявляли жалобы на боли, ломоту в костях кистей, голени, стоп, двое из них постоянно ощущали повышенную потребность в кальции (употребляли белую глину). У остальных больных явных клинических признаков дефицита кальция не отмечалось, но по данным лабораторных исследований был выявлен низкий уровень иони¬зированного кальция в крови ( от 0,7 до 0,98 ммоль/л при норме 0,9-1,2 ммоль/л ). В этой же группе больных с дефицитом кальция в крови были выявлены участки разряжения костной массы. После двух недель терапии БАД «Активный кальций» у 5 женщин прекратились боли, ломота в костях, улучшилось общее самочувствие, и у всех вырос уровень ионизированного кальция в крови, но изменений плотности костной ткани при повторном рентгенологическом контроле не отмечено. У всех больных отмечено хорошая переносимость БАД и отсутствовали какие-либо побочные эффекты. Таким образом, по результатам проведенного исследования выявлена высокая эффективность, хорошая переносимость и отсутствие побочных эффектов БАД «Активный кальций» у больных с нейроциркуляторной дистонией, артериальной гипертонией и сахарным диабетом на фоне увеличения уровня ионизированного кальция в крови.

Оценка эффективности БАД «Активный кальций» у больных ХОБЛ с кальций дефицитным состоянием.

Исследование проведены у больных ХОБЛ I-II степени (52 больных) и другими заболеваниями (10 больных с пероломами костей, гастритом, пищевой аллергией). У всех больных определяли содержание кальция в сыворотке крови до и после 10-ти дневного приема БАД «Активный кальций» с помощью спектрофотометра и реактивов фирмы Bio-La-test Са130.
 
Установлено, что содержание кальция в сыворотке крови у большинства больных ХОБЛ I степени( 42 больных) было снижено и составило от 2,14 до 1,8 ммоль/л при норме 2,25-2,75 ммоль/л. У больных ХОБЛ II степени (10 больных) с большой давностью хронического процесса отмечено значительное снижение уровня кальция - до 1,65 ммоль/л. Первая группа больных получала Б АД «Активный кальций» в течение 10 дней по 10 мл( 300 мг) 3 раза в день, за 30 минут до еды (суточная доза 900 мг). Вторая группа принимала БАД «Активный кальций» по 20 мл (600 мг) 3 раза в день (суточная доза 1800 мг) на физиотерапевтического комплексного лечения. После лечения в обеих группах отмечено улучшение общего самочувствия и состояния больных, уменьшилась одышка кашель, отделение мокроты. Кроме этого отмечено уменьшение болей в суставах и мышцах, потливости. У этих же пациентов отмечено снижение и/или купирование воспалительного процесса, повышение показателей бронхиальной проводимости на уровне средних и мелких бронхов. В обеих группах больных после приема БАД «Активный кальций» выявлено достоверное повышение уровня кальция в крови по сравнению с исходным уровнем (р <0,005) до нормальных величин(средний уровень кальция после лечения 2,57±0.08 ммоль/л у больных с исходно сниженным уровнем кальция). Таким образом, применение БАД «Активный кальций» у больных ХОБЛ оказал свое положительное действие без побочных эффектов.

Сравнительная оценка эффективности различных препартов содержащих кальций с БАД «Активный кальций» у больных с одонтогенным остеомиелитом.

Исследование проводилось у детей с воспалительными заболеваниями челюстно-лицевой области и ОДО.

Больные дети с ОДО (кол-во больных всего 60) были разделены на 3 группы: В первой группе (20 детей) принимали БАД «Активный кальций» по 1 столовой ложке 20 детей 3 раза в день (разовая доза 600 мг), Во второй группе 20 детей принимали хлористый кальций (5% раствор) по 1 чайной ложке 3 раза в день после еды. В третьей группе (20 детей) получали кальций+ОЗ по 500 мг 3 раза в день. Всем больным проведена оценка роста и массы тела, минеральной плотности костей челюстно- лицевой области, исходного иммунного статуса , биохимических и микробиологических показателей крови. Проведено определение кальция и паратгормона в сыворотке крови, а также содержание кальция в суточной моче определяли колориметрическим методом до и после 10 дневного приема БАД. Установлено что активный кальций по сравнению с другими препаратами существенно уменьшал выброс кальция с мочой и приводил к снижению уровня  паратгормона. Известно, что снижение уровня паратгормона приводи к снижению выброса кальция с мочой (ссылка на автора). При расчете биодоступности сравниваемых препаратов было установлено, что биодоступность активного кальция в 2,5 раза выше чем при приеме хлорида кальция и в 1,8 раз выше- кальций +D3 . Таким образом, полученные результаты свидетельствуют, что   БАД «Активный кальций» может оказывать противовоспалительное действие, косвенно или напрямую снижают уровень паратгормона и выброса свободного кальция с мочой.

Сравнительная оценка эффективности различных препаратов содержащих кальций с БАД «Активный кальций» у беременных женщин.

Известно, что у женщин в период беременности отмечается потеря кальция. Проведены исследования по применению БАД «Активный кальций» у беременных женщин в различные сроки беременности на фоне кальций дефицитного состояния (НИИ акушерства и гинекологии МЗ РУз). Материал, методы и полученные результаты. В исследование включены следующие группы: беременные женщины в различные сроки беременности- 27 женщин; женщины с гинекологическими заболеваниями (20, перечислить какие заболевания???) женщины с климактерическим синдромом - (12). Во всех группах проводилось определение уровня кальция в крови (комплексонометрический метод с использованием реактивов BioLaTest Са130, фирмы Pliva-Lachema,Umland F.,I960,1974) до и после 10-та дневного приема БАД «Активный кальций».

В группе женщин с беременностью (сроки беременности 8-32 недели) было установлен низкий уровень кальция в крови - 1,75±0,1 ммоль/л при норме 2,25-2,75 ммоль/л (статистически значимое различие, р<0,01). В 92% случаев у беременных женщин уровень кальция оказался ниже уровня нормы, только у 8% женщин уровень кальция был в пределах нормы. В группе женщин с различными гинекологическими заболеваниями (какие перечислить) в 78% случаев выявлен низкий уровень кальция в крови, в среденем 1,95±0,1 ммоль/л. Более низкий уровень кальция( в среднем 1,58±0,1 ммоль/л) выявлен у 82% женщин с проявлениями климактерическо¬го синдрома.
Как видно, из полученных данных среди женщин всех возрастных групп отмечается высокая частота случаев с дефицитом кальция, причем наиболее низкий уровень кальция среди женщин с проявлениями климакса.
Все женщины, включенные в данное исследование, принимали БАД «Активный кальций» в течение 10 дней по 300 мг 3 раза в день до еды. В период приема препаратов кальция проводилась оценка уровня кальция в крови на 3-5-10 день исследования.
Оценка уровня кальция после приема БАД «Активный кальций» показала, что в группе беременных женщин отмечен подъем уровня кальция в среднем до  2,19±0,05   ммоль/л,   у  женщин  с  гинекологическими  заболеваниями уровень кальция после курсового приема составил - 2,23±0,05 ммоль/л, у женщин с проявлениями климакса- в среднем, 2,20±0,1 ммоль/л. Эффективность приема БАД «Активный кальций» оценивались также по степени уменьшения субъективных симптомов, таких как боли в пояснице, суставах и мышцах, судорожных спазмов в икроножных мышцах, а также уменьшения головокружения и раздражительности. Во всех обследованных группах отмечалась хорошая переносимость и отсутствие нежелательных эффектов на фоне приема кальция, а в группе беременных женщин отмечено уменьшение проявлений токсикоза, улучшение сна.

В другом сравнительном исследовании (НИИ акушерство и гинекологии) проведено изучение эффективности БАД «Активный кальций» (I группа- 25 женщин) и препарата кальция (П-группа 27 женщин) в комбинации с витамином ДЗ у беременных женщин с дефицитом кальция в двух рандомизированных группах.

В обеих группах беременных отмечен низкий исходный уровень кальция в крови, в среднем 1,73±0,1 ммоль/л. Существенных различий в исходном уровне кальция в крови в двух сравниваемых группах не выявлено - 1.71±0,1 ммоль/л в группе и 1.75±0,1 ммоль/л во второй группе (р>0,1). После десятидневного приема БАД «Активный кальций» в дозе 900 мг в сутки, препарата кальция с витамином ДЗ в дозе 1000 мг в сутки отмечено повышение уровня кальция в крови в обеих группах. В I группе- повышение кальция до 2,29±0,1 ммоль/л, во II группе- до 1.95±0,17 ммоль/л (статистический различий не выявлено, р>0,05). При оценке динамики нарастания уровня кальция в крови в процессе 10-ти дневного приема выявлено что в I группе нарастание уровня кальция произошло на 3-й день приема кальция, во II группе на 5-й день приема (различия статистически значимо, р<0,05) и к 10-му дню приема отмечено повышение уровня кальция в обеих группах- до 2,29±0,1 ммоль/л в I группе , во II группе- до 1.95±0,17 ммоль/л до. Полученные данные свидетельствуют об однозначном повышение уровня кальция в крови у беременных в обеих группах, однако динамика нарастания и выраженность подъема уровня кальция отмечена в группе беременных, принимавших БАД «Активный кальций».

В следующем исследовании (кафедра акушерства и гинекологии ТашИУВ и городской перинатальный центр№1) была проведена сравнительная оценка эффективности БАД «Активный кальций» (I группа-15 женщин) и препарата кальция глюконата (II группа-15 женщин) в двух рандомизированных группах беременных женщин.

В обеих группах определялся уровень кальция в крови (комплексонометри-ческий метод с использованием реактивов BioLaTest Cal30, фирмы Pliva-Lachema,Umland F., 1960,1974) до и после 10-та дневного приема препаратов кальция.

В данном исследование был применен «слепой» метод оценки результатов, когда каждому обследованному был присвоен специальный шифровой код, который раскрывался только после получения данных лабораторного исследования. Анализ групп и статистическая обработка данных проводилась в «слепую», когда специалисту аналитику представлялись данные по обеим группам в закодированном виде. Полученные данные показали, что исходный уровень кальция в обеих группах был низким( в первой группе- 0,00±0Д ммоль/л, во второй группе-0500±0,1 ммоль/л (различий по группам нет).После 10-тидневного приема препаратов кальция отмечено повышение его уровня в крови в обеих группах, в то же время прием БАД «Активный кальций» достоверно увеличивал подъем уровня кальция в крови у беременных женщин по сравнению с приемом глюконата кальция.

Таким образом, проведенные исследования свидетельствуют об эффективности БАД «Активный кальций» у беременных женщин, при целом ряде гинекологических заболеваний, сопровождающихся дефицитом кальция.

Обсуждение полученных результатов. Возможные механизмы действия БАД «Активный кальций». Тезисы: Поиск обоснований в научной литературе.

Проведенные исследования указывают на высокую частоту кальций дефицитных состояний среди различных возрастных групп населения и при различных заболеваниях внутренних органов. В связи с этим, трудно переоценить социальное значение эпидемиологических исследований по реальной оценке распространенности кальций дефицитных состояний среди населения и в первую очередь среди женщин детородного возраста и детей. Не менее важна профилактика кальций дефицитных состояний среди населения и в клинике внутренних болезней, оценивать в группах высокого риска - лица ведущий сидячий образ жизни, высокий уровень холестерина и ЛП, пожилой возраст, заболевания ССС, СД, заболевания ЖКТ, больные сахарным диабетом, нарушениями менструального цикла и т.д. Использована разработанная уникальная технология ультраспектральной обработки кальциевых соединений и получения кальция в ионизированной форме, с образованием сольватной оболочки, которая способствует оптимальному расходованию кальция для клеточного метаболизма по потребности (принцип «необходим - готов к употреблению») или по закону действующих масс. В данном случае, определенная концентрация ионизированного кальция в плазме, расходуется по потребности, по мере необходимости, как только снижается внутриклеточный уровень кальция, ионы кальция из сольватной оболочки переходят на кальций-зависимые рецепторы клеточных мембран и с помощью трансфертных ферментов переносятся внутрь клетки.

Возможно, именно с этим связано, снижения уровня кальция в суточной моче во время приема активного кальция, так как, в данном случае, не происходит выброса «лишнего» кальция, он защищен сольватной оболочкой. В то же время, известно, что уровень паратгормона определяет реальную концентрацию кальция в плазме и регулирует его расход и выход из различных депо кальция (кость, мышца). В то же время, ионы активного  кальция, окруженные сольватной оболочкой, защищены от воздействия ПТГ, а его расход, в нашем случае, определяется осмотическим градиентом вне- и внутри клеточного кальция, в соответствии с законом действующей массы (К. Гульдбергом и П. Вааге, 1864-1867).

Депонирование кальция в костной ткани (механизм депонирования возможно связан с регуляцией, проникновения кальция в остеокласты (цикл Кребса). По нашему мнению, депонирование кальция в костной ткани связан непосредственно с циклом Кребса (Рахимов Р.Х). Выдвигаемая гипотеза: участие ионизированного кальция в переносе энергии (цикл Кребса), в образовании трансфертных ферментов, участвующих в синтезе АТФ.

Таким образом, проведенные исследования свидетельствуют о широкой распространенности и частоте кальций дефицитных состояний среди детей и взрослых в различных возрастных группах и при различных заболеваниях внутренних органов. Проведенные исследования показали высокую эффективность приема БАД «Активный кальций» при целом ряде заболеваний внутренних органов, а также у беременных женщин на фоне дефицита кальция в крови. Данное исследование позволяет рекомендовать разработанный БАД «Активный кальций» для широкого применения среди населения.

 

 

Литература

Робинсон Р. А., Стоке Р. Г., Растворы электролитов, пер. с англ., М., 1963;
Измайлов Н.А., Электрохимия растворов, 3 изд., М., 1976;
Мищенко К. П., Полторацкий Г.М., Термодинамика и строение водных и неводных растворов электролитов, 2 изд., Л., 1976;
Юхновский И. Р., Головко М.Ф., Статистическая теория классических равновесных систем, К, 1980;
Ионная сольватация, М., 1987;
Falkenhagen H., Theorie der Elektrolyte, Lpz., 1971;
The chemical physics of solvation, pt А, В, С, Amst, 1985-88.